IMPACTOS DA METFORMINA NA DOENÇA DE ALZHEIMER: NEUROPROTEÇÃO EM DEBATE

Authors

DOI:

https://doi.org/10.61164/rmnm.v12i3.3201

Keywords:

Alzheimer's dementia, Dimethyl Guanil Guanidine, Off-Label Use

Abstract

Introduction: Alzheimer’s disease (AD) is a progressive and chronic neurological disorder, whose current treatment acts only on symptomatic relief. This situation arouses interest in the practice of drug repurposing, especially in the use of metformin. This antihyperglycemic agente, popularly used in the therapy of Diabetes Mellitus II, showed evidence of clinical improvements associated with cognitive impairment. Objective: To analyze the efficacy of metformin in terms of prevention and treatment of Alzheimer’s and its cognitive impact. Method: This is an Integrative Literature Review, using the health sciences descriptors "Alzheimer Disease" AND Metformin in six databases, covering publications from 2004 to 2024 and with open access. Of the 575 articles analyzed, the final sample consisted of 16 publications. Results: The findings showed that 53,0% of the studies indicated the efficacy of metformin in the prevention and treatment of AD. In addition, an improvement was observed in at least one aspect of the cognitive domain in 80,0% of the articles analyzed. Despite this, among the 23.5% of the studies that showed ineffectiveness in the use of antidiabetic drugs, 10.5% analyzed a worsening of cognitive functions. Conclusion: The particularities of the application of metformin in AD, with cognitive benefits, such as improved memory, and preservation of brain volumes, but also associated risks, as a higher probability of developing the disease. Thus, it is crucial that future research rigorously analyzes the potential of metformin, contributing to the direction of more effective strategies for Alzheimer's.
Keywords: Alzheimer's dementia; Dimethyl Guanil Guanidine; Off-Label Use.

References

ALAGIAKRISHNAN, K. et al. Medicamentos antidiabéticos e seu papel potencial no tratamento de comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer. Discovery Medicine, v. 16, n. 90, p. 277-286, 2013. Disponível em: https://www.discoverymedicine.com/Kannayiram-Alagiakrishnan/2013/12/05/antidiabetic-drugs-and-their-potential-role-in-treating-mild-cognitive-impairment-and-alzheimers-disease/. Acesso em: 22 set. 2024.

ARAÚJO, S. R. M. et al. Doença de Alzheimer no Brasil: uma análise epidemiológica entre 2013 e 2022. Pesquisa, Sociedade e Desenvolvimento, v. 2, p. e29412240345, 2023. Disponível em: https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/40345. Acesso em: 2 abr. 2024.

BALLARD, C. et al. Drug repositioning and repurposing for Alzheimer disease. Nature Reviews Neurology, v. 16, n. 12, p. 661-673, 2020. Disponível em: https://www.nature.com/articles/s41582-020-0397-4#citeas. Acesso em: 14 abr. 2024.

BARDIN, L. Análise de Conteúdo. São Paulo: Edições 70, 2016.

BOTELHO, L. L. R.; CUNHA, C. C. D. A.; MACEDO, M. O método da revisão integrativa nos estudos organizacionais. Gestão e Sociedade, v. 5, n. 11, p. 121–136, 2011. Disponível em: https://ges.face.ufmg.br/index.php/gestaoesociedade/article/view/1220. Acesso em: 24 abr. 2024.

BRANDÃO, S. L. B. O papel da metformina na sobrevida de pacientes com câncer de pulmão. 2021. 205 p. Tese (Doutorado em Epidemiologia) - Faculdade de Saúde Pública, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/6/6141/tde-31012022-172232/pt-br.php. Acesso em: 3 abr. 2024.

BREIJYEH, Z.; KARAMAN, R. Revisão abrangente sobre a doença de Alzheimer: causas e tratamento. Moléculas, v. 25, n. 24, p. 5789, 2020. Disponível em: https://www.mdpi.com/1420-3049/25/24/5789. Acesso em: 2 abr. 2024.

CAMPBELL, J. M. et al. Uso de metformina associado à redução do risco de demência em pacientes com diabetes: uma revisão sistemática e meta-análise. Journal of Alzheimer's Disease, v. 65, n. 4, p. 1225-1236, 2018. Disponível em: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad180263. Acesso em: 22 set. 2024.

CARDOSO, M. R. G.; DE OLIVEIRA, G. S.; GHELLI, K. G. M. Análise de conteúdo: uma metodologia de pesquisa qualitativa. Cadernos da Fucamp, v. 20, n. 43, 2021. Disponível em: https://revistas.fucamp.edu.br/index.php/cadernos/article/view/2347. Acesso em: 27 abr. 2024.

CHEN, H. et al. Effects of folic acid and vitamin b12 supplementation on cognitive impairment and inflammation in patients with Alzheimer’s disease: A randomized, single-blinded, placebo-controlled trial. The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease, v. 8, p. 249-256, 2021. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34101780/. Acesso em: 19 out. 2024.

DA SILVA, M. R. et al. Doença de Alzheimer: Estratégias de cuidado diante das dificuldades ao portador e cuidador. Brazilian Journal of Implantology and Health Sciences, v. 5, n. 4, p. 164–191, 2023. Disponível em: https://bjihs.emnuvens.com.br/bjihs/article/view/380. Acesso em: 2 abr. 2024.

DE FALCO, A. et al. Doença de Alzheimer: hipóteses etiológicas e perspectivas de tratamento. Química Nova, v. 39, p. 63-80, 2016. Disponível em: https://www.scielo.br/j/qn/a/6QpByS45Z7qYdBDtD5MTNcP#. Acesso em: 2 abr. 2024.

DE OLIVEIRA, G. C. et al. Abordagens terapêuticas na prevenção da progressão da doença de Alzheimer: uma revisão sistemática e meta-análise. Brazilian Journal of Implantology and Health Sciences, v. 6, n. 2, p. 1211–1227, 2024. Disponível em: https://bjihs.emnuvens.com.br/bjihs/article/view/1480. Acesso em: 4 abr. 2024.

DE SOUSA, M. N. A.; BEZERRA, A. L. D.; DO EGYPTO, I. A. S. Trilhando o caminho do conhecimento: o método de revisão integrativa para análise e síntese da literatura científica. Observatorio de la Economía Latinoamericana, v. 21, n. 10, p. 18448–18483, 2023. Disponível em: https://ojs.observatoriolatinoamericano.com/ojs/index.php/olel/article/view/1902/131. Acesso em: 27 abr. 2024.

DOS SANTOS, S. D. M. Doença de Alzheimer e os cuidados familiares para com a pessoa idosa. 2023. 31 p. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Serviço Social). Universidade Federal de Pampa, São Borja. 2023. Disponível em: https://scholar.googleusercontent.com/scholar?q=cache:eX62T7TEd7cJ:scholar.google.com/+alzheimer+%22morte+em+vida%22&hl=pt-BR&as_sdt=0,5&as_ylo=2020. Acesso em: 3 abr. 2024.

HA, J. et al. Associação do uso de metformina com a doença de Alzheimer em pacientes com diabetes tipo 2 recém-diagnosticado: um estudo de caso-controle aninhado de base populacional. Scientific Reports, v. 11, n. 1, p. 24069, 2021. Disponível em: https://www.nature.com/articles/s41598-021-03406-5. Acesso em: 22 set. 2024.

IMFELD, P. et al. Metformina, outros medicamentos antidiabéticos e risco de doença de Alzheimer: um estudo de caso-controle baseado na população. Journal of the American Geriatrics Society, v. 60, n. 5, p. 916-921, 2012. Disponível em: https://agsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1532-5415.2012.03916.x. Acesso em: 21 set. 2024.

ISHMURATOVA, A. N. et al. O papel dos medicamentos antidiabéticos no tratamento da doença de Alzheimer: revisão sistemática. Problemy Endokrinologii, v. 69, n. 5, p. 73-83, 2023. Disponível em: https://europepmc.org/article/pmc/pmc10680548. Acesso em: 21 set. 2024.

KOENIG, A. M. et al. Efeitos do sensibilizador de insulina metformina na doença de Alzheimer: dados pilotos de um estudo cruzado randomizado controlado por placebo. Alzheimer Disease & Associated Disorders, v. 31, n. 2, p. 107-113, 2017. Disponível em: https://journals.lww.com/alzheimerjournal/abstract/2017/04000/effects_of_the_insulin_sensitizer_metformin_in.4.aspx. Acesso em: 20 set. 2024.

KUAN, Y.-C. et al. Efeitos da exposição à metformina em doenças neurodegenerativas em pacientes idosos com diabetes mellitus tipo 2. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, v. 79, p. 77-83, 2017. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0278584617302877?via%3Dihub. Acesso em: 13 out. 2024.

LAUER, A. A. et al. Mechanistic link between vitamin B12 and Alzheimer’s disease. Biomolecules, v. 12, n. 1, p. 129, 2022. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35053277/. Acesso em: 19 out. 2024.

LUCHSINGER, J. A. et al. Metformina no comprometimento cognitivo leve amnésico: resultados de um ensaio clínico piloto randomizado controlado por placebo. Journal of Alzheimer’s Disease, v. 51, n. 2, p. 501-514, 2016. Disponível em: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad150493. Acesso em: 20 set. 2024.

MACHADO, A. P. R.; CARVALHO, I. O.; DA ROCHA SOBRINHO, H. M. Neuroinflamação na doença de Alzheimer. Revista Brasileira Militar de Ciências, v. 6, n. 14, 2020. Disponível em: https://rbmc.emnuvens.com.br/rbmc/article/view/33. Acesso em: 2 abr. 2024.

MENEZES, L. M. D. S. et al. Relação entre doença de alzheimer e diabetes mellitus tipo 2 / Relationship between alzheimer’s disease and diabetes mellitus type 2. Brazilian Journal of Health Review, [S. l.], v. 3, n. 6, p. 16326–16334, 2020. Disponível em: https://ojs.brazilianjournals.com.br/ojs/index.php/BJHR/article/view/19937. Acesso em: 14 abr. 2024.

MIKKELSEN, K. et al. Cognitive decline: A vitamin B perspective. Maturitas, v. 93, p. 108-113, 2016. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27574726/. Acesso em: 19 out. 2024.

MOORE, E. M. et al. Aumento do risco de comprometimento cognitivo em pacientes com diabetes está associado à metformina. Diabetes Care, v. 36, n. 10, p. 2981-2987, 2013. Disponível em: https://diabetesjournals.org/care/article/36/10/2981/30476/Increased-Risk-of-Cognitive-Impairment-in-Patients. Acesso em 22 set. 2024.

MOREIRA, N. A. et al. O uso de metformina no controle do Diabetes Gestacional/ O uso da metformina no controle do Diabetes Gestacional. Revista Brasileira de Revisão de Saúde, v. 3, p. 5959–5962, 2020. Disponível em: https://ojs.brazilianjournals.com.br/ojs/index.php/BJHR/article/view/11253. Acesso em: 3 abr. 2024.

NABIZADEH, F et al. Uso de metformina e atrofia cerebral em idosos não dementes com diabetes. Experimental Gerontology, v. 166, p. 111890, 2022. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S053155652200198X. Acesso em: 22 set. 2024.

NAZÁRIO, A. R. et al. Prevalência da deficiência de vitamina B12 em indivíduos portadores de diabetes mellitus tipo 2 em uso de metformina. Revista da Sociedade Brasileira de Clínica Médica, v. 16, n. 2, p. 99-103, 2018. Disponível em: https://www.sbcm.org.br/ojs3/index.php/rsbcm/article/view/340/308. Acesso em: 13 out. 2024.

NGUYEN, T. T. et al. Diabetes tipo 3 e suas implicações de papel na doença de Alzheimer. Revista Internacional de Ciências Moleculares, v. 21, n. 9, p. 3165, 2020. Disponível em: https://www.mdpi.com/1422-0067/21/9/3165. Acesso em: 13 out. 2024.

ORKABY, A. R. et al. Uso de metformina vs sulfonilureia e risco de demência em veteranos dos EUA com idade ≥ 65 anos com diabetes. Neurology, v. 89, n. 18, p. 1877-1885, 2017. Disponível em: https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000004586?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed. Acesso em: 13 out. 2024.

PAGE, M. J. et al. A declaração PRISMA 2020: diretriz atualizada para relatar revisões sistemáticas. Pan American Journal of Public Health, v. 46, p. e112, 2022. Disponível em: https://iris.paho.org/handle/10665.2/56882. Acesso em: 04 maio 2024.

POMILIO, C. et al. Pacientes diabéticos tratados com metformina durante estágios iniciais da doença de Alzheimer apresentam melhor desempenho integral: dados do estudo ADNI. Geroscience, v. 44, n. 3, p. 1791-1805, 2022. Disponível em: https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-022-00568-6. Acesso em: 21 set. 2024.

ROTERMUND, C.; MACHETANZ, G.; FITZGERALD, J. C. O potencial terapêutico da metformina em doenças neurodegenerativas. Frontiers in Endocrinology, v. 9, 2018. Disponível em: https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2018.00400/full. Acesso em: 14 abr. 2024.

SECNIK, J. et al. A associação de medicamentos antidiabéticos e pontuações do Mini-Exame do Estado Mental em pacientes com diabetes e demência. Alzheimer's Research & Therapy, v. 13, p. 1-13, 2021. Disponível em: https://link.springer.com/article/10.1186/s13195-021-00934-0. Acesso em: 21 set. 2024.

SILVA, S. H. et al. Metformina: uma nova perspectiva para o tratamento de doenças cancerígenas. Revista Brasileira de Desenvolvimento, v. 8, p. 23480–23495, 2023. Disponível em: https://ojs.brazilianjournals.com.br/ojs/index.php/BRJD/article/view/61950. Acesso em: 3 abr. 2024.

SIMÕES, C. F. C. Potencial terapêutico da metformina na Doença de Alzheimer. 2022. 73 p. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Universidade de Coimbra, Coimbra, 2022. Disponível em: https://estudogeral.uc.pt/handle/10316/105542. Acesso em: 3 abr. 2024.

SLUGGETT, J. K. et al. Metformina e risco de doença de Alzheimer entre pessoas com diabetes residentes na comunidade: um estudo de caso-controle nacional. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, v. 105, n. 4, p. e963-e972, 2020. Disponível em: https://academic.oup.com/jcem/article/105/4/e963/5645285?login=false. Acesso em: 23 set. 2024.

SUNWOO, Y. et al. Risco de demência e doença de Alzheimer associado a antidiabéticos: uma meta-análise de rede bayesiana. American Journal of Preventive Medicine, v. 67, n. 3, p. 434-443, 2024. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0749379724001405. Acesso em: 23 set. 2024.

VAZ, M.; SILVESTRE; S. Doença de Alzheimer: estratégias de tratamento recentes. Jornal Europeu de Farmacologia, v. 887, p. 173554, 2020. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299920306464?via%3Dihub. Acesso em: 14 abr. 2024.

WU, C. et al. Relações entre declínio de memória e o uso de metformina ou inibidores de DPP4 em pessoas com diabetes tipo 2 com cognição normal ou doença de Alzheimer, e o papel do status de portador de APOE. Alzheimer's & Dementia, v. 16, n. 12, p. 1663-1673, 2020. Disponível em: https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/alz.12161. Acesso em: 22 set. 2024.

XUE, Y.; XIE, X. A associação entre o uso de metformina e o risco de desenvolver demência grave entre pacientes com diabetes tipo 2. Biomedicines, v. 11, n. 11, p. 2935, 2023. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10669124/. Acesso em: 22 set. 2024.

ZANONI, R. D. et al. A metformina como droga coadjuvante no tratamento de diversos tipos de câncer: uma revisão integrativa da literatura. Revista Brasileira de Revisão de Saúde, v. 1, p. 2600–2611, 2024. Disponível em: https://ojs.brazilianjournals.com.br/ojs/index.php/BJHR/article/view/66637. Acesso em: 3 abr. 2024.

ZHENG, J. et al. Avaliação da eficácia e do mecanismo de alvos de metformina na redução do risco de doença de Alzheimer na população em geral: um estudo de randomização mendeliana. Diabetologia, v. 65, n. 10, p. 1664-1675, 2022. Disponível em: https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-022-05743-0. Acesso em: 21 set. 2024.

ZIMMERMAN, S. C. et al. Cessação de metformina e incidência de demência. JAMA Network Open, v. 6, n. 10, p. e2339723-e2339723, 2023. Disponível em: https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2810994?utm_source=silverchair&utm_medium=email&utm_campaign=article_alert-jamanetworkopen&utm_content=mthlyforyou&utm_term=110523&adv=00000225110. Acesso em: 12 out. 2024.

Published

2024-11-29

How to Cite

Aragão, L. M., & de Sousa, M. N. A. (2024). IMPACTOS DA METFORMINA NA DOENÇA DE ALZHEIMER: NEUROPROTEÇÃO EM DEBATE. Revista Multidisciplinar Do Nordeste Mineiro, 12(3), 1–24. https://doi.org/10.61164/rmnm.v12i3.3201